Nat Chem Biol 丨田瑞军、陶丽芝、刘志勇联合开发新方法实现活体动态蛋白质复合物精准邻近标记

一句话看懂：中国研究团队在《自然-化学生物学》上发表了一种无需过氧化氢的邻近标记蛋白质组学技术，能在活细胞和活体动物中精准追踪动态蛋白质复合物，为药物靶点发现和疾病机制研究提供了新工具。

事件核心：发生了什么

2026年5月28日，南方科技大学理学院化学系田瑞军、陶丽芝教授团队与中国科学院刘志勇研究员团队在《Nature Chemical Biology》上发表论文，提出了一种名为“H₂O₂-Free Proximity Proteomics”的邻近标记化学生物学技术。该技术通过化学进化获得的高亲和力小分子探针，结合酶原位自由基与氧气协同催化机制，实现了对活细胞及活体动物中动态蛋白质复合物的高选择性标记。与过往依赖过氧化氢的方法不同，新体系避免了氧化损伤，显著提升了标记的时空精度和生物相容性。

为什么重要

动态蛋白质复合物是细胞信号转导、疾病发生和药物作用的核心载体，但传统邻近标记技术（如APEX、BioID）依赖过氧化氢或生物素化酶，存在毒性高、标记窗口窄、无法耐受活体环境等局限。该研究首次提出利用氧气作为天然共底物，构建了接近“零损伤”的标记环境，使活体制剂中的动态蛋白互作网络可被系统捕获。这项技术直接填补了当前结构生物学与组学方法在活体动态精准标记上的空白，对肿瘤免疫、神经退行性疾病等领域的靶点发现具有重要推动作用。

对用户/开发者/创作者的影响

对于从事化学生物学、蛋白质组学及药物开发的研究人员而言，该技术提供了可直接使用的工具：可在原生环境中无创标记瞬时蛋白复合物，缩短从机制假设到验证的实验周期。开发AI模型或计算蛋白设计的团队可获取更高质量、更接近生理状态的结构互作数据，用于训练预测蛋白质相互作用的大模型。虽然该技术尚未商业化，但论文已公开关键探针结构和反应条件，实验室自行复现成本可控。对于药物研发企业和生物技术公司，这可能成为评估先导化合物靶点结合特异性的新评估平台。

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值得关注的后续

第一，该探针能否实现商业化销售或开源共享，这将决定实验室应用的推广速度。第二，技术是否需要适配不同物种（如小鼠、类器官）的氧气浓度，目前仅在小鼠活体模型验证，人体组织适配性待观察。第三，该体系能否与单细胞或空间蛋白质组学硬件兼容，这将直接影响其在肿瘤微环境研究中的通量潜力。最后，该成果的专利布局与转化计划尚未披露，需关注后续合作或孵化进展。

来源：Readhub · AI

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