Cell | 李文辉实验室发现 SCARF2 是乙肝病毒的细胞内受体
一句话看懂：北京生命科学研究所李文辉团队在《细胞》上发表研究，首次发现 SCARF2 是乙肝病毒（HBV）进入细胞核的关键细胞内受体，回答了 HBV 感染过程中病毒如何定向运输至细胞核这一基础问题。该发现为理解病毒生命周期提供了新机制，并为开发更有效的乙肝治愈疗法开辟了新靶点。
事件核心：发生了什么
2026 年 5 月 20 日，李文辉实验室在《细胞》发表论文，报道了 SCARF2（清道夫受体 F 成员 2）是 HBV 感染过程中继细胞膜受体 NTCP 之后的关键分子。长期以来，已知 NTCP 介导 HBV 进入肝细胞，但病毒如何通过高度拥挤的细胞质环境精确抵达细胞核并释放核衣壳，机制并不清楚。本研究发现，HBV 通过 NTCP 进入细胞后，与含有 SCARF2 的内体结合；SCARF2 的 N 端 EGF 4-6 结构域与病毒大包膜蛋白结合，其 C 端 IDR 区段则帮助将病毒定向运输至核孔复合体，并促进病毒从内体囊泡释放。研究团队通过 cDNA 文库筛选、差异表达基因分析、影像学及超分辨显微镜等手段，确认敲减 SCARF2 会显著降低 HBV 感染效率，而该过程可能与 SCARF2 C 端的液-液相分离有关。
为什么重要
全球约有 2.5 亿慢性 HBV 感染者，现有药物仅能抑制病毒复制，难以实现彻底清除。该发现首次揭示了 HBV 细胞内运输至核孔复合体的分子机制，填补了病毒“从细胞膜到细胞核”这一关键环节的认知空白。在应用层面，SCARF2 提供了一个独立于 NTCP 的干预靶点——靶向 SCARF2 可能阻止 HBV 核衣壳释放，从而阻断感染建立。与已获批的靶向 NTCP 药物（如布来韦肽、立贝韦塔单抗）相比，SCARF2 的作用位点更下游，理论上可协同现有疗法，提高 HBV 治愈可能性。此外，揭示的病毒定向运输机制可能具有通用性，对理解其他核靶向 DNA 病毒的感染过程有参考价值。
对用户/开发者/创作者的影响
对于药物研发者和基础科研人员：该研究直接提供了一个新的抗病毒靶点（SCARF2）及其结构与功能信息。论文明确了 SCARF2 与 HBV 大蛋白 preS1 区 79-108 位氨基酸的相互作用模式，其中 89/90 位氨基酸是关键结合位点，这为结构生物学和药物设计提供了清晰的起点。开发者可以基于 SCARF2 的 EGF 4-6 结构域或 C 端 IDR 设计小分子或生物药，用于阻断病毒的核内运输，需留意其对肝脏正常生理功能（SCARF2 已知参与脂质代谢）可能产生的影响。对于关注 HBV 感染生物学的社区用户，该发现完善了病毒生活史模型，有助于解释临床中部分患者对现有疗法的响应差异。
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值得关注的后续
1. 靶向 SCARF2 的药物开发是否启动。 目前公开信息显示该研究尚处于基础发现阶段，但基于前期 NTCP 的成功转化经验（已有两款药物获批），后续可能进入靶点验证和先导化合物筛选阶段。2. SCARF2 在其他核靶向病毒中是否扮演类似角色。 该机制是否适用于丁肝病毒（HDV）或其它 DNA 病毒，将成为检验其通用性的关键。3. NTCP 与 SCARF2 联合靶向策略的临床前数据。 若两者联合干预能实现更完全的感染阻断，将大幅提升治愈信心。
来源：Readhub · AI
